504.“鬼”村

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3.2.6重组活化7因子传统方法治疗凝血功能障碍无效时可考虑应用重组活化7因子。

3.3输血不良反应的监测和治疗输血不良反应包括细菌污染、输血相关性急性肺损伤（trali）、传播传染性疾病和输血反应。

3.3.1细菌污染血制品保存温度高于20~24c，细菌会过度繁殖。血液成分细菌污染最常见于血小板，可引起病人死亡。如果病人输血小板后6h内发热，则提示败血症。

3.3.2输血相关性急性肺损伤输血相关性急性肺损伤（trali）是输血后几小时特异白细胞抗体的免疫反应引起的非心源性肺水肿。输血后1~2h出现症状和体征，6h内最明显，表现为低氧血症、发热、呼吸困难，甚至气管插管内液体（泡沫痰）。应立即停止输血，加强监护，支持治疗。trali是输血引起死亡的三大原因之一，但是大多数病人可在96h内恢复。

3.3.3传染病过去20年中输血引起的肝炎和自身免疫缺陷综合征较多，现在传染性风险已很罕见，其中一个主要原因是核酸技术的应用。该技术可检测出人免疫缺陷病毒、丙肝病毒和westnile病毒。但至今疟疾、chagas病、严重急性呼吸道症候群（sars）和变异的creutzfeldt-jakob病仍不能检出。

3.3.4输血反应全身麻醉能掩盖溶血和非溶血输血反应症状。溶血反应的体征包括低血压、心动过速、血红蛋白尿和微血管出血，这些征象可能被错误地归因于全麻或其他因素。

（接下来是本文后半段一个需要完善的地方）

中国目前最为空白的一个临床科室，是医学遗传科，通过解读患者的基因检测结果，诊断疾病的临床科室。

一个特殊病例恰好体现了一个临床领域的空白所带来的问题。

六个月的宝宝，出现不明原因的中性粒细胞减少，减少程度并不严重，也没有出现反复或严重的感染，且没有其他症状或检查异常。当地医生做了详细的检查，包括“全外显子测序”，结果显示，患者有一个casp10的基因变异，这个孩子的casp10有4个外显子全部丢失，预计所产生的蛋白质会没有功能。

已知casp10变异可以导致一种叫做“自身免疫性淋巴细胞增生综合征的疾病，该病属于常染色体显性遗传病，机制是淋巴细胞凋亡受阻，导致异常的淋巴细胞增生，从而导致自身免疫和淋巴增生表现，包括中性粒细胞减少等。

而已知casp10是促进细胞凋亡的基因，casp10的致病变异可以让细胞凋亡过程受阻，导致alps这个疾病，而且还是常染色体显性遗传。

这个孩子的casp10基因4个外显子全部丢失，预计基因功能会完全丧失，诊断alps似乎是顺理成章的事情。这也是基因检测报告的意见，国内的大医院医生也是这样认为。

但是，这里却有两点不对劲。

一方面，文献搜索casp10这四个外显子缺失，发现日本报道了一个家庭，父亲和两个孩子三口都有这四个外显子缺失，却没有一人患上alps，而只有一个孩子得了关节炎，里面集合了20万人的基因组数据信息，并且根据这些信息做了很多有意义的分析。

在gnomad数据库上，我发现casp10这个基因，人群中有较高比例的人有着预测可以导致功能完全丧失。

意思是说，一个人有两条染色体，每条常染色体上有分别来自父母的一套相同的基因，这上面如果某个基因即使完全失去功能，只要另外一个没问题，对个体健康就不会有影响。

也就是说casp10这个基因，人群中本来就有不少人（两个基因之一）是完全没有功能的，而这些人完全健康。

所以问题来了，casp10的致病变异是怎么导致alps的，为啥这个病还是常染色体显性遗传病？

继续深入的查了一下文献，原来casp10的致病变异导致alps的机制是dominaiveeffect（“显性负效应”），而不是haploinsufficy（“单倍不足”）。

haploinsufficy的意思是说，当一个人来自两个染色体的两个相同基因中，如果有一个功能完全丧失的话，只有另外一个是不够用的，会导致疾病。

上面通过人群基因数据的推导也显示，casp10致病基因导致alps并非这种情况。

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有人也许会好奇，如果casp10基因两个染色体上的功能都全部丧失会怎么样？虽然目前并没有这样的病例报道，但考虑该基因对关键生理过程的重要调节意义，我猜测生命会无法存活，直接在胚胎阶段就自然流产了吧。

总而言之，该患儿的基因检测结果，不支持其有可导致alps的致病基因变异，也非导致患儿中性粒细胞减少的原因。基因检测报告上的判读是错误的，该错误来源于对casp10基因导致alps机制的不理解。

随着二代测序技术的普及，我国越来越多的患者有机会做上全外显子层面的基因检测。

然而我国这些检查，医院一般都是送到商业公司检测，这些公司的水准参差不齐，有时会有错误判读的情况。